2024年12月3日，北京脑科学与类脑研究所陈坚教授团队在期刊《Cell Reports》上发表了题为“Disease-specific suppressive granulocytes participate in glioma progression”的研究论文，第一作者为本实验室博士后赵嘉睿。
研究结果表明，DSSGs同时表达多种免疫抑制和免疫调节信号，其数量与胶质瘤的等级和不良临床预后密切相关。通过敲除胶质瘤细胞中的Cxcl1或宿主特异性Cxcr2基因缺失或白喉毒素A介导的中性粒细胞耗竭，可在免疫功能正常的胶质瘤小鼠模型中遗传性地破坏中性粒细胞的募集，从而显著增强抗肿瘤免疫力并延长生存期。此外，团队还揭示了颅骨骨髓和脑膜可能是人类和小鼠胶质瘤肿瘤中性粒细胞和DSSGs的主要来源。
团队将小鼠LCPN肿瘤与GL261细胞的肿瘤进行了比较，后者是该领域常用的异种移植胶质瘤小鼠模型。虽然LCPN和GL261细胞都能产生致命的颅内肿瘤，但GL261肿瘤的中性粒细胞明显少于LCPN或衍生细胞，这表明LCPN肿瘤可能更好地再现了人类胶质瘤肿瘤中DSSG的存在。LCPN肿瘤的Cd8 T细胞和增殖的总T细胞的负调控因子Ctla4表达增加，而效应蛋白Gzma的表达水平降低。相应地，免疫逃避和T细胞凋亡通路在LCPN肿瘤中更为富集。这些结果揭示了小鼠胶质瘤模型中DSSGs与免疫抑制微环境的相关性。
团队发现了患者脑膜中的免疫细胞谱系，尽管它们的具体模式与上述小鼠脑膜中的不同。FACS分析证实了患者脑膜中这种肿瘤触发的中性粒细胞反应，以及DSSGs在脑膜中的独特出现，而不是在患者的病例匹配外周血中。DSSGs可能源自正常成熟的中性粒细胞，这与小鼠DSSGs的观察结果类似。团队研究了DSSG诱导的分子通路，发现NF-κB和缺氧诱导因子（HIF）通路在人DSSG中富集。此外，NF-κB家族的几个转录因子，控制着人DSSG表达的特定基因。因此，与其他中性粒细胞亚型相比，NF-κB或HIF靶向基因在人DSSG中富集，这表明炎症和缺氧线索可能指示肿瘤微环境中DSSG的出现。
参考：
Zhao Jiarui., Wu Di., Liu Jiaqi., Zhang Yang., Li Chunzhao., Zhao Weichen., Cao Penghui., Wu Shixuan., Li Mengyuan., Li Wenlong., Liu Ying., Huang Yingying., Cao Ying., Sun Yiwen., Yang Ence., Ji Nan., Yang Jing., Chen Jian.(2024). Disease-specific suppressive granulocytes participate in glioma progression. Cell Rep, 43(12), 115014. doi:10.1016/j.celrep.2024.115014
https://news.qq.com/rain/a/20241204A08C9A00